ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодuнамика. Налтрексона гидрохлорид — конкурентный антагонист опиатных рецепторов. Налтрексон блокирует фармакологический эффект экзогенно введенных опиатов путем конкурентного связывания опиатных рецепторов. Эта блокада может быть устранена введением опиатов в высоких дозах. Налтрексон снижает физическую зависимость и помогает опиатзависимым больным поддерживать состояние организма, свободное от наркотика, после дезинтоксикации. Вследствие блокады опиатных рецепторов устраняется алкогольная зависимость. Не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

В результате клинических исследований установлено, что 50 мг налтрексона на протяжении 24 ч блокируют фармакологический эффект 25 мг героина, введенного в/в. При удвоении дозы налтрексона период блокирующего эффекта увеличивается до 48 ч.

Фармакинетика. Налтрексона гидрохлорид почти полностью всасывается при пероральном приеме, 95% метаболизируется в печени в фармакологически активные метаболиты, главный из которых — 6-бета-налтрексон также является прямым антагонистом опиатов. Второй метаболит — 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексон. Налтрексона гидрохлорид и его метаболиты выводятся в основном через почки. Количество свободного налтрексона, который выделяется с мочой, составляет менее 1% принятой перорально дозы, а количество свободного и связанного 6-бета-налтрексона — 38% пероральной дозы налтрексона.

Фармакокинетический профиль указывает на то, что налтрексона гидрохлорид и его метаболиты подвергаются внутрипеченочной рециркуляции. С_max в плазме крови налтрексона и 6-бета-налтрексона наблюдается в течение 1 ч после перорального приема, средний T¹/₂ для налтрексона — 4 ч, для 6-бета-налтрексона — 13 ч. Время достижения C_max и T_½ зависят от дозы. Налтрексон не кумулирует в организме в течение длительного времени, тогда как концентрация 6-бета-налтрексона в плазме крови возрастает до 40%. Это объясняется тем, что метаболит имеет больший T_½, чем налтрексон.

ПОКАЗАНИЯ

комплексное лечение наркомании (опиатной зависимости) для поддержания состояния организма, свободного от наркотика, и преодоления физической зависимости. Антаксон также назначают при комплексной терапии алкоголизма для сдерживания влечения к употреблению алкоголя, предупреждение чрезмеpного употребление алкоголя, снижения уровня вызванной алкоголем эйфории, а также для сокращения частоты рецидивов.

ПРИМЕНЕНИЕ

Фаза введеня в курс терапии Антаксоном при наркотической зависимости.

Лечение Антаксоном можно начинать после воздержания от приема наркотиков в течение 7–10 дней. У пациента должен отсутствовать синдром отмены и признаки абстиненции. Воздержание от употребления наркотиков идентифицируют по показателям лабораторных исследований мочи. Лечение не начинают до тех пор, пока провокационная проба с 0,5 мг налоксона не станет отрицательной. Налоксоновую пробу не проводят пациентам с симптомами абстиненции и при выявлении опиатов в моче. Налоксоновую пробу можно повторить через 24 ч.

Лечение Антаксоном начинают с осторожностью, постепенно повышая дозу. Терапию взрослым можно начинать с приема 20 мг налтрексона, после чего необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение 1 ч. При отсутствии признаков абстиненции назначают оставшуюся часть (30 мг) суточной дозы (при необходимости применения указанных доз, можно применять препарат в другой лекарственной форме).

Поддерживающая тераnия Антаксоном.

После того как пациент прошел фазу введения в курс лечения Антаксоном, доза 50 мг каждые 24 ч будет достаточной для блокирования действия опиатов, введенных парентерально (эта доза будет блокировать 25 мг гepoина, введенного в/в).

Можно использовать более гибкие схемы лечения:

1) 100 мг Антаксона назначают каждые 2 дня или 150 мг каждые 3 дня;

2) 100 мг Антаксона назначают в понедельник, 100 мг — во вторник и 150 мг — в пятницу. Эта схема удобна для пациентов, которые хотят находиться в cостоянии, свободном от опиатов продолжительное время. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес.

Для лечения алкоголизма Антаксон применяется в средний суточной дозе 50 мг каждые 24 ч или принимают перед приемом алкоголя. Предварительная детоксикация не нужна. Минимальна продолжительность курса лечения — 3 мес. Лечение не начинают до тех пор, пока не будет проведенная налоксоновая проба для исключения наличия опиоидов в организме.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Антаксон противопоказан больным:

• получающим анальгетики группы морфина (опиаты);
• с синдромом абстиненции;
• не прошедшим провокационную пробу с налоксоном;
• с положительным результатом анализа мочи на наличие опиатов;
• в случае повышенной чувствительности к налоксону в анамнезе. Неизвестно, существует ли перекрестная чутвствительность между налтрексоном и производными фенантрена;
• с острым гепатитом и печеночной недостаточностью;
• в период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

терапевтические дозы Антаксона, применяемые в кypcе лечения, не вызывают тяжелых побочных эффектов, хотя у 10% больных отмечались: нарушение сна, тревожность, повышенная нервную возбудимость, болезненные судороги, тошнота и/или рвота, слабость, суставная, мышечная или головная боль, снижение аппетита, диарея, запор, состояние прострации, раздраженность, головокружение, кожная сыпь, нарушение эякуляции, снижение потенции, ощущение озноба.

Нижчеперечисленные явления отмечали менее чем у 1% пациентов.

Со стороны дыxательной системы: гиперемия сосудов носовой полости, зуд, ринорея, чихание, сухость в горле, повышенное слезоотделение, синусит, затрудненное дыхание, трахеофония, кашель, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: носовое кровотечение, флебит, отек, повышение АД, изменения ЭКГ, тахикардия.

Со стороны ЖКТ: метеоризм, геморрой, пептическая язва.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение мочеиспускания, повышение или, наоборот, снижение либидо.

Со стороны кожи: повышенная секреторная деятельность сальных желез, эпидермофития стоп, поражение кожи, аналогичные I cтaдии отморожения, алопеция.

Псuxические расстройства: депрессия, паранойя, утомляемость, спутанность сознания, дезориентация во времени и пространстве, галлюцинации и ночные кошмары.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, боль и ощущение жжения в глазах, светобоязнь, болезненность и шум в ушах.

Общие нарушения: повышенный аппетит, уменьшение или, наоборот, увеличение массы тела, патологическая зевота, сонливость, озноб, сухость во pту, боль в паховой области, увеличение лимфатических узлов, ощущение жара в конечностях, ощущение внезапного прилива кpови к лицу.

Данные лабораторного обследования: повышение уровня печеночных трансаминаз, лимфоцитоз. Описан один случай идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у больного, сенсибилизированного к Антаксону во время предыдущего лечения.

Медикаментозная зависимость: Антаксон — полный aнтaгoниcт опиатов; не вызывает толерантности, физической или психической зависимости.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

терапию препаратом следует начинать в специализированных центрах лечения наркотической зависимости и в дальнейшем проводить под строгим контролем врача.

Больного с наркотической зависимостью, который лечится Антаксоном, необходимо предупредить о том, что прием опиатов в этот период приводит к тяжелому синдрому абстиненции, даже коме.

Больной должен иметь при себе карточку назначений Антаксона. В случае необходимости преодоления блокады опиатных рецепторов (вводный наркоз, обезболивание при неотложных ситуациях) необходимо применять высокие дозы наркотиков краткого действия, чтобы снизить риск угнетения дыхания и развития циркуляторного коллапса.

Антаксон может вызвать нежелательный эффект искусственной абстиненции. При длительном лечении Антаксоном необходим ежемесячный лабораторный контроль функционального состояния печени.

Антаксон не вызывает привыкания даже при длительном применении. Медикаментозное лечение Антаксоном сопровождает курс психотерапии.

Управление транспортными средствами во время лечения препаратом запрещено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Взаимодействие с препаратами, содержащими наркотические вещества. Антаксон снижает фармакологические эффекты препаратов, содержащих опиаты, такие как провотикашлевые, антидиарейные средства и анальгетики. Случаи нecовместимoсти с другими препаратами не описаны.

При сочетанном применении гепатотоксические средства повышают риск поражения печени.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

нет достаточных клинических данных относительно возможной передозировки. При проведении клинического испытания, в ходе которого больные принимали 800 мг Антаксона в сутки в течение 1 нед, признаков интоксикации не было отмечено.

Лечение передозировки: в таком случае целесообразно обратиться в специализированный центр лечения и контроля отравлений для получения информации о своевременном лечении. Больному необходимо симптоматическое лечение и строгий мониторинг.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

хранить при температуре не выше 30 °С.